Targeting DHODH reveals a metabolic vulnerability in AR-positive and AR-negative prostate cancer cells via pyrimidine synthesis and metabolic crosstalk with the TCA and urea cycles.

요약· AI 생성

1) 연구진은 전립선암 세포에서 항대사 약물 스크리닝을 통해 DHODH 효소를 새로운 치료 표적으로 발견했습니다. 2) DHODH는 피리미딘 합성에 필수적인 미토콘드리아 효소로, 안드로겐 수용체 양성 및 음성 전립선암 세포 모두에서 대사적 취약점으로 작용합니다. 3) DHODH 억제는 피리미딘 합성 경로를 차단하고 미토콘드리아 대사를 크게 변화시켜 fumarate 농도를 10배 이상 증가시켰습니다. 4) 이 연구는 PC3 세포주, 신경내분비 세포주, 환자 유래 오가노이드 등 다양한 전립선암 모델에서 검증되었습니다. 5) DHODH 억제는 TCA 회로 및 요소 회로와의 대사적 상호작용을 통해 항암 효과를 나타냅니다.