CDK4/6 inhibition overcomes venetoclax resistance mechanisms with enhanced combination activity in acute myeloid leukemia.

요약· AI 생성

1) 급성골수성백혈병 환자 302명을 분석한 결과, venetoclax와 palbociclib(CDK4/6 억제제) 병용요법이 효과적이었다. 2) 병용요법은 백혈병 세포주와 환자유래 이종이식 마우스 모델에서 상승효과를 보였다. 3) 병용요법에 반응한 환자 검체에서 단백질 합성 관련 유전자 발현이 감소되었다. 4) CRISPR 스크리닝 결과, 단백질 합성 관련 유전자 결실이 venetoclax 단독 투여에는 감수성을 높이지만, 병용요법에는 영향이 없었다. 5) venetoclax 단독 투여 시 백혈병 세포의 단백질 합성이 적응적으로 증가하지만, 병용요법으로 이를 극복할 수 있었다.